炕上发现键控制“癌症的侵略性驾驶

七重峰17年,2020年下午3时41分

“不删除”。 “回收了我。” “免了良好的家。”人类发布这些迹象预示着什么是否具有价值与否,它是否应该被丢弃与否。我们的细胞里,一个复杂的回收系统使用它自己的酶标志,标志某些细胞的破坏 - 和一组不同的酶可以去除这些标志。

改变这两个群体之间的平衡可能会提供一种方法来控制一个危险的蛋白质叫做SNAI2,帮助癌症为肾癌,说 宜宾炕,普林斯顿的华纳 - 兰伯特/帕克的戴维斯教授 分子生物学,谁花了他的职业生涯学习转移性癌症背后的细胞和分子。他的团队有一个 文件 出山的基因和发展下个月的问题,今天在网上公布。

关键是电池的回收系统。在2004年, 诺贝尔经济学奖 被授予了三位科学家是谁发现,该机构将切碎的蛋白质变成小块后,他们都 标有“回收箱”的标志 一个被称为分子“泛素”。一些科学家称之为泛称为“死亡之吻”,因为一旦蛋白质有足够的泛素标记,该蛋白质在单程切碎机为首的 - 除非另一种酶走来,除去它的“回收箱”的标志。

科学家称这些对手球队的泛素连接酶和deubiquitinases(配音)。为简单起见,我会打电话给他们回收商和配音:在回收奔波身体挂“回收我!”对任何蛋白质的迹象表明,损坏或outstayed的欢迎,而配音拉这些迹象下来。

不像新泽西州的单流回收,回收细胞和配音是显着特异性的,与一些600回收和100级共享的配音标识小区的20000种蛋白的工作。经过多年的耕耘,炕的团队成功地确定这两个回收和SNAI2配音:酶分别asb13和USB20。

“那特殊性使我们在寻找药物治疗的另一个好处,说:”炕。 “如果你的目标这个特定的酶,它的 不会 造成对其他蛋白副作用“。

在动物模型和人类乳腺癌患者,炕的研究小组发现,在具有大量asb13回收的肿瘤,SNAI2被及时地标记为破坏。在另一方面,更USB20配音周围,越SNAI2被保护 - 离开它,要坚持肆虐。

Villainous snail

SNAI2(明显蜗牛太)帮助癌症转移和治疗躲,但康和他的团队已经发现了两个键来控制它:一个“回收站”命名asb13该标签SNAI2切碎,并删除那些“配音”命名usp20标签。而SNAI2是出了名的难以直接攻击,asb13和usp20被药物影响,提供治疗的新路径。

什么是那么可怕约SNAI2?

SNAI2削弱了粘我们的细胞一起,允许肿瘤细胞移动身体周围细胞表面之间的连接器。实际上,它是一个骨架键,从一个器官到另一个全通行证。

SNAI2本身不是坏的;它起着处于发展的关键阶段发挥重要作用。但在健康细胞,SNAI2只开启的时间很窄的窗, 如 创面修复, 当健康细胞 需要移动缩小差距。在癌症患者中,SNAI2不散,让癌细胞用它来转移身体周围。

除了流动性增加,SNAI2有两个其他技巧来帮助癌细胞:它使他们看不到的免疫系统,对化疗有抗性。

最重要的,而SNAI2是在一个家庭中是出了名的难与药物,回收目标和配音都容易受到药物的蛋白质。

“这给了我们进攻的一种可能性,”康义说。 “我们发现,在细胞回收系统可以控制这种蛋白质,而现在我们已经发现,在回收系统的开关,我们可以利用消除SNAI2 - 癌症的侵略性的司机 - 在潜在的治疗。”

在努力确定回收asb13的大部分份额从寒秋郑来了,首先作为一个博士后研究员 炕上实验室 并继续后,他离开是在医药清华大学的学校基本医疗科学系的助理教授。识别配音usp20的努力被牵由当时的研究生李温阳利,谁拿到了博士学位在2017年,现在是联合任命为哈佛医学院和马萨诸塞州总医院,和俞敏洪沉,在炕上实验室副研究学者的博士后。

Kang laboratory members

耐药蛋白命名SNAI2帮助癌症转移和免疫系统和化疗都盾牌癌症。但现在普林斯顿大学的宜宾康(右下)和他的同事发现了一种使用电池的回收系统,以控制SNAI2,提供治疗一种新的可能性。他们的研究结果出现在基因和发展两个新的文件。这个2017年照片炕实验室包括两个研究主要贡献者的:寒秋郑(中心前,毗邻康)和洋李(背部中心,在红色的外套)。

asb13抑制通过促进SNAI2降解和减轻其邑的转录抑制乳腺癌转移“,由慧娟风扇,绪祥旺,洋李,敏洪沉,永威,寒秋征和宜宾炕,和“去泛素化酶usp20通过稳定SNAI2促进乳腺癌转移“,由李温阳,俞敏洪沉弋周江,张瑞娜,寒秋征,魏勇,智明哨和宜宾炕,都出现在基因和发展,可在线九月十月号。 17.这项研究是由美国国防部门(bc123187到YK),美国国立卫生研究院(r01ca141062到YK),中国(81772981和81972462,以赫兹)的美国国家科学基金会,美国新泽西州罗格斯大学癌症研究所的支持(rcinj)研究发展奖(YK),布鲁斯特基础,乳腺癌研究基金会和苏珊克科曼基金会 从苏珊克(至Y.K.),博士后金。科曼基金会(pdf17332118到M.S.和kg111164到h.z.),并从癌症研究的新球衣委员会(dfhs15ppco21到质谱)。本研究也由rcinj(p30ca072720)的流式细胞术的共享资源支持。